Tes tusukan jari sederhana, serupa dengan yang digunakan penderita diabetes untuk mengukur kadar glukosa mereka, dapat menjadi alat kunci untuk untuk memajukan diagnosis penyakit AlzheimerSebuah tim besar peneliti Eropa dan Amerika Utara, dengan partisipasi yang sangat menonjol dari pusat-pusat penelitian Spanyol, telah memvalidasi sebuah metode yang memungkinkan analisis penanda penyakit dari setetes kecil darah kapiler kering.
Sistem ini, yang masih dalam tahap awal, menjanjikan kemudahan dalam hal deteksi dini penyakit Alzheimer dibandingkan dengan teknik yang umum digunakan, yang lebih mahal, invasif, dan aksesnya terbatas. Penelitian ini diterbitkan dalam jurnal tersebut. Nature MedicineHal ini menunjukkan bahwa strategi ini dapat berfungsi sebagai alat penyaringan dalam konteks penelitian dan, dalam jangka menengah, membuka pintu bagi program diagnostik yang lebih mudah diakses di Eropa.
Sebuah studi internasional dengan partisipasi Spanyol yang kuat.
Investigasi ini telah dikoordinasikan oleh sebuah konsorsium internasional Eropa dan Amerika UtaraProyek ini melibatkan pusat-pusat di Swedia, Inggris Raya, Italia, Denmark, Spanyol, dan Amerika Utara. Pekerjaan ini mencakup kolaborasi dengan lembaga-lembaga seperti Universitas Gothenburg dan Banner Sun Health Research Institute di Arizona, serta lembaga-lembaga terkemuka Spanyol seperti... Pusat Alzheimer Ace Barcelona, The Institut Kesehatan Carlos III o la Unit Memori Rumah Sakit Sant Pau.
Secara total, hal-hal berikut telah dipelajari: Orang 337, direkrut dari tujuh pusat di Eropa. Ini termasuk pasien dengan gejala gangguan kognitif, sukarelawan tanpa gejala, dan orang-orang dengan Sindrom DownKelompok ini memiliki risiko sangat tinggi terkena Alzheimer. Sekitar setengah dari peserta berasal dari Spanyol, yang menggarisbawahi pentingnya hal tersebut. Penelitian Spanyol dalam pengembangan metode ini.
Ahli neurologi dan peneliti Daniel Alcolea, dari Rumah Sakit Sant Pau, dan ahli neurologi Mercè Boada, salah satu pendiri Ace Alzheimer Center, termasuk di antara peneliti utama yang bertanggung jawab atas studi di negara kita. Bersama mereka adalah apoteker dan ahli saraf. Xavier Morató, direktur uji klinis di Ace, telah menekankan bahwa tujuan utamanya adalah untuk "mendemokratisasi akses ke diagnosis dini," yang berarti bahwa hal itu seharusnya tidak terlalu bergantung pada tempat tinggal pasien atau sumber daya sistem perawatan kesehatan mereka.
Proyek ini berfokus pada tujuan yang sangat spesifik: untuk memeriksa apakah Sampel darah kapiler kering yang diperoleh melalui tusukan jari. (pada ujung jari) menawarkan informasi yang sebanding dengan tes darah vena standar dan, yang terpenting, dengan biomarker yang terdapat dalam cairan serebrospinal, standar emas dalam diagnosis biologis penyakit Alzheimer.
Cara kerja metode tetes darah kering
Prosedurnya relatif sederhana dari sudut pandang pasien: sebuah penyuntikan sendiri pada jari (biasanya jari telunjuk atau jari manis) dengan menggunakan lanset, setetes darah diambil dan diletakkan di atas kartu kertas filter khususTetesan tersebut dibiarkan mengering, sehingga diperoleh sampel darah kering yang stabil pada suhu ruangan.
Setelah kering, kartu tersebut bisa untuk dikirim melalui pos biasa ke laboratorium, tanpa memerlukan pendinginan atau transportasi khusus. Di sana, sampel diproses untuk mengukur serangkaian parameter. biomarker protein kunci berkaitan dengan penyakit Alzheimer. Pendekatan ini mengingatkan pada metode klasik "tusukan tumit" yang dilakukan pada bayi baru lahir untuk skrining penyakit metabolik, tetapi diadaptasi untuk mendeteksi kerusakan neurodegeneratif.
Studi ini menunjukkan bahwa protein seperti tetesan darah kering ini dapat diukur dengan sukses. p-tau217, GFAP dan NfLMolekul-molekul ini bertindak sebagai sinyal awal dari proses patologis di otak. Para peneliti membandingkan hasil yang diperoleh dengan teknik ini dengan analisis plasma vena dan cairan serebrospinaluntuk menilai apakah informasi tersebut konsisten.
Menurut data yang dipublikasikan, tingkat p-tau217 Nilai-nilai dalam sampel darah kapiler kering berkorelasi kuat dengan nilai-nilai yang ditemukan dalam analisis standar dan memungkinkan untuk mendeteksi keberadaan patologi amiloid dengan akurasi diagnostik sekitar 86%. Selain itu, penanda-penanda tersebut GFAP (protein asam fibriler glial) dan NFL (neurofilamen ringan) juga menunjukkan tingkat kesesuaian yang tinggi dengan tes referensi.
Persentase tersebut masih belum mencapai akurasi lebih dari 90% yang dilaporkan dalam beberapa tes darah vena berdasarkan p-tau217, tetapi para penulis menganggap bahwa keseimbangan antara kemudahan dan keandalan logistik Hal ini menjadikan teknik ini sebagai pilihan yang sangat menarik untuk studi berskala besar dan untuk konteks di mana infrastruktur kesehatan lebih terbatas.
Apa itu p-tau217, GFAP, dan NfL, dan mengapa hal tersebut penting?
Inti dari pendekatan baru ini terletak pada kemampuan untuk mengukur, hanya dalam setetes darah, biomarker yang mencerminkan apa yang terjadi di otak bertahun-tahun sebelum gejala demensia pertama yang jelas muncul. Dalam kasus Alzheimer, fokusnya adalah pada beberapa jenis protein.
La p-tau217 Ini adalah bentuk terfosforilasi dari protein tau, yang terkait erat dengan pembentukan kekusutan neurofibril di dalam neuron, salah satu ciri khas penyakit ini. Beberapa studi dengan fokus Spanyol, seperti yang dilakukan oleh Pusat Penelitian Otak Beta Barcelona dari Yayasan Pasqual Maragall atau Institut Penelitian Sant Pau, dan studi praklinis pada tikusMereka telah menunjukkan bahwa kadar p-tau217 dalam darah vena memungkinkan identifikasi orang-orang tanpa gangguan kognitif yang tampak tetapi dengan akumulasi beta amiloid di otak.
proteinnya GFAP Hal ini terkait dengan aktivasi sel pendukung glial di sistem saraf pusat. Peningkatan kadarnya berhubungan dengan keberadaan plak amiloid dan perubahan inflamasi di jaringan otak, sehingga berfungsi sebagai indikator awal perubahan yang terkait dengan Alzheimer dan demensia lainnya.
Pada gilirannya, NFL (neurofilamen ringan) dilepaskan ke dalam aliran darah ketika hal itu terjadi kerusakan sarafHal ini tidak hanya terjadi pada penyakit Alzheimer, tetapi merupakan penanda sensitif neurodegenerasi, yang berguna untuk memantau perkembangan penyakit atau membedakan antara berbagai jenis kerusakan neurologis.
Kombinasi ketiga biomarker ini menawarkan semacam "sidik jari" biologis dari penyakit tersebut. Keunikannya terletak pada kenyataan bahwa sidik jari ini sekarang dapat dideteksi di... sampel minimal yang diperoleh di luar lingkungan rumah sakit, dengan infrastruktur yang jauh lebih ringan daripada yang dibutuhkan, misalnya, untuk pungsi lumbal atau pemindai PET.
Keunggulan dibandingkan tes yang ada saat ini: kurang invasif dan lebih mudah diakses.
Dalam praktik klinis saat ini, konfirmasi biologis penyakit Alzheimer biasanya memerlukan dua jenis tes utama: analisis cairan serebrospinal, diperoleh melalui pungsi lumbal, dan teknik pencitraan otakseperti pemindaian PET amiloid atau tau. Kedua opsi tersebut menawarkan informasi yang sangat tepat, tetapi melibatkan prosedur invasif, biaya tinggi, dan peralatan canggih, sehingga sulit untuk digeneralisasikan ke seluruh populasi.
Dalam beberapa tahun terakhir, tes darah vena untuk mengukur biomarker plasma penyakit, seperti p-tau217 itu sendiri. Tes-tes ini telah mencapai akurasi diagnostik melebihi 90% dalam beberapa penelitian dan telah mulai menerima persetujuan regulasi di negara-negara tertentu. Namun, tes-tes ini masih memerlukan personel terlatih untuk ekstraksi, dan sistem untuk pengolahan dan penyimpanan dingin, dan sirkuit transportasi yang terkontrol.
Proposal yang sekarang dipublikasikan di Nature Medicine Hal ini berupaya mengatasi hambatan logistik tersebut. Dengan mengandalkan tetesan darah kapiler kering Karena tetap stabil pada suhu ruangan, metode ini mengurangi ketergantungan pada infrastruktur yang kompleks dan memungkinkan pengumpulan sampel dilakukan dengan lebih mudah. di rumah pasien sendirioleh pihak yang berkepentingan, tanpa kehadiran petugas kesehatan.
Para penulis berpendapat bahwa jenis tes ini bisa sangat berguna dalam daerah pedesaan, wilayah dengan sumber daya kesehatan terbatas atau dalam konteks studi epidemiologi besar dan uji klinis, di mana pengumpulan sampel langsung dari ratusan atau ribuan orang rumit dan mahal. Lebih lanjut, kemungkinan pengujian yang lebih mudah bagi peserta dengan sindrom Down membuka jalan yang signifikan bagi populasi di mana teknik invasif seringkali sulit diterapkan.
Menurut analisis tersebut, metode ini memungkinkan pengecualian cepat terhadap sebagian besar orang tanpa bukti patologi amiloid, sehingga memfokuskan sumber daya yang paling mahal dan invasif (seperti pemindaian PET atau pungsi lumbal) pada individu-individu tersebut. Sekitar 30% kasus dengan hasil yang meragukan atau mencurigakan.yang memerlukan evaluasi lebih menyeluruh di unit memori khusus.
Situasi penyakit Alzheimer dan kebutuhan akan diagnosis dini
Penyakit Alzheimer tetap ada hingga hari ini. tak tersembuhkanSalah satu masalah utama adalah bahwa patologi dapat berkembang selama bertahun-tahun atau bahkan berpuluh-puluh tahun tanpa menunjukkan gejala yang jelasPada saat keluhan pertama tentang ingatan atau fungsi kognitif lainnya muncul, kerusakan otak biasanya sudah cukup parah.
Perkiraan Organisasi Kesehatan Dunia Mereka menyebutkan lebih dari 55 juta orang di seluruh dunia menderita beberapa jenis demensia, dengan Alzheimer sebagai bentuk yang paling umum, bertanggung jawab atas antara 60% dan 70% kasus. Sumber lain menunjukkan bahwa sekitar satu dari sembilan orang di atas usia 65 tahun bisa menderita kondisi ini.
Di Spanyol, file Masyarakat Neurologi Spanyol Diperkirakan bahwa lebih dari separuh kasus Alzheimer ringan tidak terdiagnosis. Dengan metode saat ini, interval antara munculnya gejala pertama dan diagnosis biasanya berkisar antara dua dan tiga tahun, periode waktu di mana kesempatan untuk intervensi dini serta perencanaan keluarga dan sosial hilang.
Secara paralel, obat-obatan pengubah penyakit mulai memasuki pasar yang, meskipun dengan kemanjuran terbatas, dapat evolusi penundaan Gejala menghilang setelah kurang lebih satu setengah tahun bila diberikan pada tahap awal dan pada orang dengan penyakit amiloid yang telah dikonfirmasi. Hal ini memperkuat pentingnya memiliki alat deteksi dini yang memungkinkan identifikasi kandidat yang sesuai sebelum penyakit berkembang terlalu jauh.
Dalam konteks ini, kemungkinan memiliki metode yang sederhana, relatif murah, dan minimal invasif, berdasarkan setetes darah kering, dipandang sebagai langkah penting menuju suatu kemajuan. strategi penyaringan yang lebih luas, meskipun masih terbatas pada bidang penelitian dan konteks klinis yang terkontrol.
Pendapat para ahli: antusiasme yang terkendali dan seruan untuk berhati-hati.
Antusiasme yang dihasilkan oleh kemajuan ini disertai dengan seruan yang jelas untuk berhati-hati oleh para spesialis di bidang neurologi dan demensia. Beberapa ahli Spanyol menekankan bahwa, meskipun hasilnya menjanjikan, metode ini belum siap untuk diterapkan secara luas dalam praktik klinis.
Ahli neurologi Raquel Sánchez ValleDr. [Nama], dari Rumah Sakit ClÃnic Barcelona dan juru bicara Perhimpunan Neurologi Spanyol, percaya bahwa jenis tes ini "sangat menyederhanakan berbagai hal dalam studi penelitian skala besar," tetapi menunjukkan bahwa Alat-alat tersebut tidak boleh digunakan sebagai alat perawatan. di luar konteks medis yang terstruktur. Spesialis tersebut menyarankan untuk tidak melakukan skrining massal pada populasi umum atau tes langsung ke konsumen, mengingat bahwa diagnosis Alzheimer harus dibingkai dalam kerangka yang sesuai. penilaian klinis global dilakukan di pusat-pusat khusus.
Salah satu kekhawatiran yang ditimbulkannya adalah bahwa perusahaan swasta akan mencoba memasarkan tes-tes ini tanpa pengawasan medis.Hal ini saat ini tidak diizinkan di Uni Eropa, tetapi dapat terjadi di lingkungan peraturan lain, seperti Amerika Serikat. Menurutnya, penggunaan tes-tes ini secara sembarangan dapat menimbulkan Kecemasan yang tidak perlu, salah tafsir hasil. dan peningkatan konsultasi yang tidak selalu beralasan.
Sejalan dengan hal itu, ahli neurologi David perez, dari Rumah Sakit 12 de Octubre di Madrid, menggambarkan karya tersebut sebagai "menarik" dan memiliki potensi yang jelas untuk mendemokratisasi akses ke diagnosis diniNamun, ia bersikeras akan perlunya "realisme," mengingat bahwa sensitivitas metode ini adalah lebih rendah daripada tes darah vena konvensional dan terdapat keterbatasan teknis dalam pengumpulan dan pemrosesan sampel darah kapiler kering.
Para penulis studi itu sendiri juga memperingatkan bahwa ini masih merupakan sebuah bukti dari konsepMereka menekankan bahwa uji coba skala besar dengan sampel yang lebih luas dan beragam, serta prosedur yang terstandarisasi, diperlukan sebelum mempertimbangkan penggabungannya secara rutin ke dalam praktik klinis. Secara khusus, mereka menunjukkan bahwa metode ini mungkin tidak cukup sensitif untuk mendeteksi perubahan yang sangat halus pada individu yang sepenuhnya tanpa gejala, sehingga penggunaan awalnya dapat difokuskan pada... konteks peningkatan risiko atau dalam konfirmasi patologi yang sudah ada.
Aplikasi potensial: skrining, daerah dengan keterbatasan sumber daya, dan gangguan lainnya.
Selain praktik klinis langsung, salah satu bidang di mana teknik ini dapat memberikan dampak lebih cepat adalah di bidang... penelitian skala besarKemungkinan bagi peserta untuk melakukan tes tusuk jari di rumah dan mengirimkan kartu melalui pos mempermudah inklusi. populasi yang tersebar secara geografis atau mereka yang, karena alasan ekonomi atau mobilitas, akan kesulitan untuk sampai ke rumah sakit atau pusat penelitian.
Hal ini membuka pintu untuk studi epidemiologi yang paling representatifyang mencakup komunitas yang biasanya kurang terwakili, baik di Eropa maupun di wilayah lain di dunia. Menurut para penulis studi tersebut, metode baru ini dapat diintegrasikan ke dalam program penyaringan populasi atau dalam tindak lanjut longitudinal terhadap pasien yang berpartisipasi dalam uji coba pengobatan baru.
Keunggulan lain yang menonjol adalah potensi kegunaannya dalam orang dengan sindrom DownPada individu dengan sindrom Down, pengambilan darah vena dan pelaksanaan tes invasif seringkali lebih kompleks. Para peneliti telah mengamati bahwa sampel darah kapiler kering memungkinkan deteksi peningkatan kadar p-tau217 dan GFAP pada sukarelawan dengan sindrom Down yang sudah menderita demensia, dibandingkan dengan mereka yang tetap tanpa gejala, yang dapat mempermudah evaluasi dan pemantauan mereka di masa mendatang.
Para penulis juga menyarankan bahwa platform yang digunakan untuk mengukur biomarker dalam darah kering dapat diadaptasi untuk penelitian. penyakit neurologis lainnya, seperti penyakit Parkinson, multiple sclerosis atau amyotrophic lateral sclerosis (ALS), dengan memanfaatkan kemampuan protein plasma tertentu untuk mencerminkan proses neuroinflamasi atau kerusakan neuron pada berbagai patologi.
Terlepas dari cakupan yang luas ini, mereka yang bertanggung jawab atas pekerjaan tersebut bersikeras bahwa teknik tersebut masih membutuhkan validasi dan penyempurnaan lebih lanjutkhususnya berkaitan dengan korelasi antara konsentrasi biomarker dalam darah kapiler dan plasma vena ketika kadarnya sangat rendah, suatu poin penting jika tes tersebut akan digunakan untuk mengidentifikasi perubahan awal pada penyakit tersebut.
Analisis baru ini, yang didasarkan pada setetes darah kering, mewakili sebuah sebuah langkah signifikan menuju metode diagnostik Alzheimer yang lebih sederhana, lebih mudah diakses, dan kurang invasif.Dengan kontribusi signifikan dari Spanyol dan negara-negara Eropa lainnya, teknik ini, meskipun masih memerlukan langkah-langkah lebih lanjut sebelum diintegrasikan ke dalam konsultasi rutin, membuka jalan yang menjanjikan untuk membuat diagnosis dini lebih mudah diakses dan mengurangi hambatan yang saat ini membatasi akses ke pengujian tingkat lanjut.
